故事从一位职业医生Jack的视角展开，主要讲述一架客机坠落在太平洋的孤岛上，共48名乘客侥幸生还。起初，人们庆幸生还，期盼救援部队的到来，他们慢慢发现这个小岛似乎曾经来过和他们一样的人们，他们的求救信号已经不停的播发了16年，但是，似乎没有人发现他们的存在…… 面对这种荒芜人烟的小岛，他们如何才能生存下去呢？没有好的医疗设备，Jack只能用最简陋的办法将奄奄一息的人们一个个救活。在为生存而抗争的过程中，Jack成了英雄…… 然而，即使英雄也会有不可告人的秘密...生还者形形色色，国籍、人种、文化背景、个性各异，14位主演中有兄妹，有父子，有朋友，有夫妻，也有敌人。他们既要克服恶劣的天气，在荒蛮的热带丛林中寻找食物、水源，还有一只在夜晚发出令所有人心惊胆战叫声的神秘生物；不断地有人神秘失踪和死亡... 该剧是美国电视史上成本最高、演员阵容最庞大的一部电视剧，剧中光是主要演员就有十个，而此前他们的合同大约是每人每集两万到四万美元。 现在电视剧收视率高居不下，又连续拿下艾美奖和金球奖，制片方试金石电视制作公司自然要不惜血本留住原班人马，提出了每人每集八万美元的高薪。而戏份最重的核心人物马修·福克斯每集至少比别人高出25000美元。而这次加薪之后，《迷失》的十个主角会跟ABC电视台另一部热门电视剧《绝望的主妇》四位主角的薪水基本持平。