神秘力量》第五季回归，继续追随着Sam和Dean Winchester这对被极端危险的超自然任务以及其中的血泪与悲剧所紧紧维系在一起的兄弟。上一季，Dean被天使Castiel从地狱挽救。Castiel告诉Dean，他是来阻止末日降临并阻挠路西法冲出地狱的。兄弟两人陷入了天使与恶魔之间的决战，发现他们之间的关系濒临崩溃；最终，两人都遭到背叛。在新的一季里，他们面对恶魔，必须各自为战。