23年前，山姆·温切斯特（杰瑞德·帕达里奇）和迪恩 温彻斯特（延森·艾克尔斯）被一种神秘而邪恶的力量夺去了他们的母亲。随后，他们的父亲约翰（杰弗里 丹 摩根，“实习医生格蕾”）将他们抚养长大，并成为了战士。他让他们了解到在阴暗的角落和美国的穷乡僻壤，到处都生长着超自然的邪恶力量...而且他还教会了孩子们如何去杀死它们。
山姆和迪恩四处漂泊，开着他们1967年产的雪弗莱羚羊沿着高速公路四处巡航。他们和超自然的邪恶顽强作战，并努力搜寻着夺走他们母亲生命的魔鬼。他们终于追上了那个魔鬼。一场血腥的战斗之后，魔鬼杀死了约翰并再度逃跑。
把父亲之死的悲哀深埋在心底，兄弟俩再度踏上了追杀魔鬼的旅途。同时，山姆遇到了种种麻烦，通过蛛丝马迹，他们揭露了他们追杀的这只魔鬼的阴谋。它要释放出地狱里成百上千的魔鬼，组成一只不可战胜的恶魔军团，并将山姆奉为他们的领袖。
被这个阴谋所震惊，温切斯特兄弟和魔鬼战斗着。在高潮的一战中，兄弟俩终于打败了魔鬼，却也付出了惨重的代价。他们无力阻止这头恶魔从地狱里放出300头孔武有力的鬼怪。而更让人震惊的转折是，山姆在战斗中被杀死了。
失去了哥哥，再也无以为继的迪恩做出了终极牺牲。他召唤了一个十字路口的恶魔，以自己的灵魂作交易，赎回了哥哥的生命。而他自己，却只能再活一年。
现在，山姆和迪恩将要和恶魔们全力以赴的大战一场。在他们努力遏制恶魔活动高潮的同时，他们仍在乡间穿行，和所到之处各种超自然的邪恶进行着战斗。侏儒怪、诅咒生命、吸血鬼、女巫、邪恶灵魂、甚至是充满愤恨的反圣诞者。迪恩的生命在流逝，地狱在一年里就将为他敞开怀抱。同时，已死恶魔的计划余波仍影响着山姆，正让他收拢着恶魔军团并成为领袖。在和自己的命运奋力抗争中，山姆将掀开已经埋藏多年秘密——关于他自己的过去和整个家族的历史的黑色秘密，并且找到拯救自己兄弟生命的办法。